计量学报

作者：卢嵩, 陈娴, 王迪, 吴枭, 王志栋, 高运华

关键词：生物计量,治疗性寡核苷酸,精确表征,质谱测序,杂质分类,色谱分离

基金：国家重点研发计划(2023YFF0614603)

含有化学基团修饰的治疗性寡核苷酸，是生物药研究的热点领域，应用于疾病治疗领域的优势显著。一方面，寡核苷酸的碱基序列具有特异性，潜在目标靶点广泛，但结合靶点过程存在的脱靶效应及分子构象导致的靶向能力差异也与其碱基序列组成密切相关。另一方面，治疗性寡核苷酸修饰的多重化学结构修饰有助于防止其体内降解，但相应合成路线会伴随结构类似物的杂质产生。对治疗性寡核苷酸的序列和结构进行精确表征，可为治疗性寡核苷酸合成产物以及临床应用提供准确可靠的关键生物分子结构特征信息。因此，对多重修饰寡核苷酸序列的精确测定技术以及合成产物及其结构类似物的分离技术进行深入论述，获取序列长短、序列组成以及杂质构成等结构特征，从而对治疗性寡核苷酸生产过程的质量控制以及临床研究的药物风险评估提供表征技术层面的建议。

来源：2025年第3期

《计量学报》期刊编辑部

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